二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应，有腹泻、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等。罕见而严重的不良反应为乳酸性酸中毒。肝、肾功能不全者避免使用。双胍类药物单独应用极少引起低血糖，与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险。磺脲类属于促胰岛素分泌药，第二代药物有格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等，用药剂量过大、进食少、活动量大、老年人易发生低血糖反应。