哌替啶具有阿托品样作用，可以使心率增快，与阿托品等抗胆碱能药物合用，使其作用增强。单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用能引起谵妄、高热、兴奋、惊厥及严重呼吸抑制，因此两药应避免同时使用。碳酸氢钠等能碱化尿液的药物，可以减少哌替啶的排泄增强其作用。异丙嗪等吩噻嗪类药物能增强哌替啶的镇痛作用、中枢抑制作用以及降压作用。