抗抑郁药

　　补充——为什么会得抑郁症?TANG

　　简答：脑内兴奋性递质——5-HT(5-羟色胺)及NE(去甲肾上腺素)不足。

　　抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)

　　——西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀

　　2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂——瑞波西汀

　　3.四环类——马普替林

　　4.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂——文拉法辛、度洛西汀

　　5.三环类——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平

　　6.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药——米氮平

　　7.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂——曲唑酮

　　8.单胺氧化酶抑制剂——吗氯贝胺

　　1.选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)

　　——西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀

　　不良反应——戒断反应：头晕、过度睡眠、精神错乱、梦境鲜明、神经敏感性增强、抑郁、恶心等。

　　特别是帕罗西汀最易出现。

　　在服用SSRI的妊娠妇女中，新生儿出现戒断反应——出生后啼哭不止、痉挛、肌张力增高、哺乳困难、呼吸窘迫。

　　因此停药时应逐步减量然后终止。

　　2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂——瑞波西汀

　　3.四环类——马普替林。

　　机制：

　　抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。

　　4.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂

　　——文拉法辛、度洛西汀。

　　对难治性抑郁症的疗效明显优于5-羟色胺再摄取抑制剂，甚至对多种不同抗抑郁药治疗失败者有效。

　　5.三环类

　　——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。

　　抑制突触前膜对5-HT、去甲肾上腺素的再摄取。

　　6.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药——米氮平

　　阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢突触前α2受体，增加NE和5-HT的间接释放，增强中枢NE能及5-HT能神经的功能，并阻断5-HT2、5-HT3受体以调节5-HT功能。

　　7.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂——曲唑酮

　　①抑制突触前膜对5-HT的再摄取;

　　②拮抗突触前膜α2受体——增加去甲肾上腺素释放;

　　③拮抗5-HT1受体;

　　④拮抗中枢α 1受体。

　　但不影响中枢多巴胺的再摄取。

　　8.单胺氧化酶抑制剂——吗氯贝胺。

　　抑制A型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解。

抗抑郁药（6，小结TANG）
（1）选择性5-HT（5-羟色胺）再摄取抑制剂（SSRI）	西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀
（2）选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂	瑞波西汀
四环类	马普替林
（3）5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂	文拉法辛、度洛西汀
三环类	阿米替林、丙米嗪、 氯米帕明、多塞平
（4）去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药	米氮平
（5）5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂	曲唑酮
（6）单胺氧化酶抑制剂	吗氯贝胺

　　(二)典型不良反应

　　1.选择性5-HT再摄取抑制剂

　　①精神神经系统——焦虑、震颤、嗜睡、睡眠异常(梦境反常、失眠)、欣快感;

　　②生殖系统：性功能减退或障碍(射精延迟、性高潮缺乏)、阴茎勃起功能障碍。

　　2.三环类抗抑郁药

　　①抗胆碱能效应(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊、眼内压升高、心动过速);

　　②嗜睡、体重增加;

　　③溢乳、性功能障碍。

　　3.四环类抗抑郁药——抗胆碱能效应。

　　4.单胺氧化酶抑制剂

　　吗氯贝胺——多汗、口干、失眠、困倦、心悸。

　　5.其他

　　(1)文拉法辛——嗜睡、失眠、焦虑、性功能障碍等;严重：粒细胞缺乏、紫癜。

　　(2)度洛西汀——嗜睡、眩晕、疲劳、性功能障碍。

　　(3)米氮平——体重增加、困倦;严重：急性骨髓功能抑制。

　　二、用药监护

　　(一)个体化——从小剂量开始，逐增剂量。

　　(二)换药问题

　　1.要有足够的耐心，切忌频繁换药，起效缓慢，大多数药物起效时间需要一定的时间，需要足够长的疗程，一般4～6周方显效(米氮平和文拉法辛，1周左右)。换药前，(前一种药)应停留一定时间，以利于药物清除，防止药物相互作用。

　　2.停药前应逐渐减量——如迅速停药，可出现出汗等常见不良反应。

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